Iricercatori hanno sviluppato un test genetico in grado di identificare come le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in fase iniziale risponderanno ai farmaci immunoterapici. Ciò significa che le pazienti che difficilmente rispondono a questi farmaci possono evitare gli effetti collaterali avversi a essi associati e possono essere trattate con altre terapie.

La professoressa Laura van’t Veer ha dichiarato alla 14esima Conferenza europea sul cancro al seno (EBCC14), in corso a Milano, che gli ultimi risultati dello studio I-SPY2 suggeriscono che l’attuale standard di cura per le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo dovrebbe essere riconsiderato.

“I farmaci immunoterapici possono avere effetti collaterali avversi molto gravi e irreversibili, come osservato nello studio I-SPY2. I risultati presentati oggi dovrebbero stimolare una discussione sul fatto che la somministrazione di farmaci immunoterapici a tutti le pazienti con malattia triplo negativa, recentemente diventata lo standard di cura nella maggior parte dei paesi, sia la strategia giusta. La nostra ricerca mostra che dovrebbe essere adattata in modo da selezionare solo quelle pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare di questo trattamento. Le pazienti che difficilmente risponderanno potrebbero quindi ricevere terapie alternative”, ha detto la professoressa van ‘t Veer, che è docente di Medicina di Laboratorio, co-leader del Programma di Oncologia Mammaria e direttore di Genomica Applicata presso l’Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, Università della California, San Francisco, USA.

Lo studio I-SPY2 è stato avviato nel 2010 per trovare modi per lo screening di nuovi farmaci antitumorali e abbinarli a specifici marcatori biologici in pazienti con carcinoma mammario ad alto rischio di recidiva precoce. I ricercatori hanno sviluppato un classificatore immunitario, chiamato ImPrint, composto da 53 geni, che può essere utilizzato nella clinica per prevedere la probabilità che una paziente risponda alle immunoterapie osservando la biologia del suo tumore [2]. Lo studio classifica il tessuto delle biopsie delle pazienti in “probabile responder” o “probabile non-responder” all’immunoterapia.

Oggi, la professoressa van ‘t Veer ha presentato i risultati di una versione aggiornata del classificatore ImPrintTN perfezionato per fornire previsioni più accurate per le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, il tipo di cancro al seno in cui le cellule tumorali non esprimono né recettori per estrogeni, né per progesterone né per la proteina HER2.

“In precedenza, abbiamo dimostrato che le firme di espressione genica che rappresentano i componenti attivi del sistema immunitario possono predire la risposta a pembrolizumab, un farmaco immunologico oncologico che ha come bersaglio PD1, una proteina presente sulla superficie delle cellule che svolge un ruolo nel sistema immunitario. Sia le pazienti con malattia tripla negativa che le pazienti con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali, che non avevano ancora ricevuto il trattamento e i cui tumori avevano questa biologia immunitaria attiva, hanno mostrato un tasso di risposta patologica completa (pCR) significativa, fino a tre volte superiore, quando trattate con pembrolizumab”.

Una risposta patologica completa (pCR) si verifica quando il cancro scompare dopo il trattamento farmacologico.

Ha continuato: “Questo classificatore ha avuto una buona performance nei tumori al seno tripli negativi e positivi ai recettori ormonali combinati e ha avuto un valore predittivo positivo molto elevato per i tumori al seno positivi ai recettori ormonali, il che significa che ha identificato quei tumori che probabilmente risponderebbero a un’immunoterapia”.

“Tuttavia, abbiamo notato che le prestazioni di ImPrint per i tumori al seno triplo negativi, in cui i farmaci immuno-oncologici sono ora standard di cura, non erano ancora abbastanza buone per identificare le pazienti in cui una ‘probabile risposta’ all’immunoterapia era così bassa che il danno da gravi effetti collaterali sarebbe stato superiore al beneficio.

“Questo nuovo lavoro presenta ora un aggiornamento del classificatore ImPrint specifico per i tumori al seno tripli negativi, ImPrintTN. Abbiamo scoperto che può individuare le pazienti che è improbabile che rispondano all’immunoterapia, facendo sì che i danni del trattamento siano maggiori del beneficio. Ciò significa che sarebbe accettabile per loro rinunciare a un farmaco immunoterapico al fine di evitare il rischio di questi effetti avversi a volte irreversibili per tutta la vita”.

Su 150 pazienti che hanno ricevuto l’immunoterapia in quattro bracci dello studio e 128 pazienti nel braccio di controllo, che hanno ricevuto chemioterapia con taxani e antracicline, ImPrintTN ha identificato il 66% delle pazienti con carcinoma mammario triplo negativo come propense a rispondere all’immunoterapia.

Le pazienti nei bracci di immunoterapia erano state divise equamente in due gruppi: un set di allenamento e un set di test, e i set erano anche bilanciati in modo da avere un numero uguale di “responder” e “non-responder”.

Nel set di test indipendente, i tassi di pCR sono stati del 71% rispetto al 22% nei pazienti identificati come improbabili “responder”. Quando tutti e cinque i bracci sono stati combinati (il test e i set di addestramento), i tassi di pCR sono stati del 74% nelle pazienti identificate come propense a rispondere e del 16% in quelli che ImPrintTN ha classificato come improbabili a rispondere. Ciò migliora rispetto alla versione precedente di ImPrint, in cui i tassi di pCR erano del 38% tra le pazienti identificate come improbabili a rispondere.

Nel braccio di controllo dello studio in cui le pazienti erano state trattate solo con chemioterapie standard, i tassi di pCR erano del 30% tra le pazienti identificate da ImPrint come “responder” e del 15% tra le “non-responder”.

“La probabilità di una risposta al farmaco immunoterapico per i tumori triplo negativi che sono positivi a ImPrint rimane molto alta, al 74%, mentre tra le pazienti che ImPrintTN ha identificato come probabili ‘non responder’ i tassi di pCR per l’immunoterapia sono ora molto bassi, al 16% – abbastanza basso da far sì che il danno dei farmaci immunoterapici superi il beneficio in queste pazienti”, ha detto la professoressa van ‘t Veer. “Questo è un miglioramento clinicamente importante e suggerisce che ImPrintTN può aiutare a individuare la priorità delle immunoterapie rispetto ad altri trattamenti per le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, al fine di bilanciare al meglio il probabile beneficio rispetto al rischio di effetti avversi gravi e irreversibili. C’è un sottogruppo di pazienti in cui il danno di questi farmaci supera il beneficio terapeutico”.

“Una volta che ImPrintTN sarà stato ulteriormente convalidato, i farmaci immunoterapici dovranno essere somministrati solo a pazienti con malattia tripla negativa o HR positiva che hanno un’alta probabilità di beneficiarne”.

Il professor Michail Ignatiadis dell’Institut Jules Bordet di Bruxelles, in Belgio, è presidente della 14a Conferenza europea sul cancro al seno e non è coinvolto nella ricerca. Ha commentato: “È sempre più riconosciuto che l’approccio ‘taglia unica’ non è ottimale per il trattamento sistemico delle pazienti con carcinoma mammario triplo negativo precoce. L’identificazione di biomarcatori per identificare le pazienti che non necessitano di immunoterapia neoadiuvante è un’esigenza medica insoddisfatta. I risultati presentati oggi mostrano che ImPrintTN è un promettente biomarcatore che, se ulteriormente convalidato, può risparmiare a molte donne la tossicità a breve e lungo termine di questi farmaci”.

Redazione Nurse Times

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