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Tumori gastrointestinali: “super citochina” ok nel 40% dei casi resistenti. Eliminate le metastasi al fegato

Redazione Nurse Times11 Novembre 20264 min di lettura

I dati dello studio clinico ABILITY-1 dimostrano l’efficacia della molecola bioingegnerizzata: nelle neoplasie gastrointestinali avanzate e refrattarie si registra il 40% di risposte obiettive, l’80% di controllo della malattia e il 100% di regressione delle metastasi al fegato. Ascierto (Fondazione Melanoma): “Promettente anche nel melanoma”.

Si chiama MDNA11 ed è una “super citochina” bioingegnerizzata in grado di abbattere il muro della farmaco-resistenza nei tumori del tratto gastrointestinale. I risultati della sperimentazione internazionale di fase 1/2 ABILITY-1, presentati a Phoenix durante una sessione orale al congresso della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) mostrano numeri senza precedenti in pazienti pretrattati, il 65% dei quali già refrattario alle cure con inibitori dei checkpoint immunitari: tasso di risposta obiettiva del 40% e controllo della malattia pari all’80%, con la regressione del 100% delle lesioni bersaglio al fegato.

A presentare i dati è stato Paolo Ascierto, professore ordinario di Oncologia all’Università Federico II di Napoli, presidente della Fondazione Melanoma e vincitore del SITC Lifetime Achievement Award 2026. L’oncologo, massimo esperto di tumori alla pelle, è alla guida di un pionieristico studio sull’impiego di MDNA11 per contrastare le resistenze nei pazienti con melanoma ad alto rischio di ricaduta, con risultati definiti da lui stesso “molto promettenti”. La ricerca è stata condotta con la biotech canadese Medicenna.

Lo studio e i risultati sui tumori gastrointestinali

“Lo studio – spiega Ascierto – si è concentrato su una nicchia molto specifica di tumori gastrointestinali avanzati. Tra questi alcuni molto diffusi come quello del colon-retto, del pancreas, dell’ano e il colangiocarcinoma, che sono stati selezionati rigorosamente in base alla presenza di particolari biomarcatori tumorali: l’elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) oppure un elevato carico mutazionale (alto TMB, Tumor Mutational Burden), pur in presenza di stabilità dei microsatelliti (MSS)”.

Si tratta quindi di una popolazione biologica in cui l’immunoterapia non funziona sempre. “Fino a oggi in caso di progressione della malattia – continua Ascierto – le opzioni a disposizione finora erano praticamente nulle, con tassi di risposta intorno al 10-12%, sia riprovando con l’immunoterapia e sia ricorrendo alla chemioterapia”.

E ancora: “In questo contesto clinico privo di alternative, la molecola MDNA11, testata sia in monoterapia sia in combinazione con l’anti-PD-1 pembrolizumab, ha aperto un varco, ed ha raggiunto un tasso di risposta obiettiva del 40% (8 pazienti su 20) e un tasso di controllo della malattia dell’80% (16 su 20), con una regressione della massa tumorale osservata nel 55% dei pazienti (11 su 20) e una durata mediana della risposta non ancora raggiunta, a testimonianza della sua persistenza nel tempo. Sebbene si tratti di dati ancora preliminari che andranno consolidati, il riscontro segna un netto cambio di passo”.

L’impatto sulle metastasi al fegato

Il dato più straordinario emerso sul fronte clinico riguarda l’impatto sulle metastasi al fegato, notoriamente associate a una prognosi peggiore e storicamente tra le lesioni più resistenti e meno responsive all’immunoterapia convenzionale. In tutti e quattro i pazienti valutabili con metastasi epatiche trattati con MDNA11 in monoterapia, i ricercatori hanno osservato la regressione del 100% delle lesioni bersaglio esaminate (8 su 8), evidenziando l’attività della molecola in patologie complesse come pancreas, colon-retto e vie biliari.

“Quando l’immunoterapia tradizionale esaurisce la propria spinta, il tumore erige uno scudo biologico quasi impenetrabile – chiarisce ancora Ascierto –. MDNA11 è una forma ingegnerizzata di Interleuchina-2 (IL-2) progettata per agire come una vera e propria ‘truppa d’assalto’ mirata: stimola e moltiplica solo i linfociti citotossici CD8+ armati e le cellule Natural Killer, evitando accuratamente di attivare i linfociti T regolatori”.

Sempre Ascierto: “Questi ultimi sono cellule che creano un ambiente immunosoppressivo attorno al tumore, bloccando l’azione delle nostre difese. Neutralizzando questa interferenza, MDNA11 sferra un attacco selettivo. Aver ottenuto un 40% di risposta nei tumori gastrointestinali refrattari e la totale regressione delle lesioni epatiche bersaglio, riscontrando paralleli segnali di forte attività anche nel melanoma avanzato, dimostra che questa molecola è capace di riaccendere il sistema immunitario dove prima c’era solo resistenza”.

Perché anche il melanoma?

L’efficacia del trattamento è supportata da un profilo di tollerabilità estremamente favorevole: su oltre 140 pazienti trattati complessivamente nello studio ABILITY-1 (che ha arruolato coorti selezionate in base a questi specifici biomarcatori, comprendendo sia tumori gastrointestinali sia altri tumori solidi, oltre a una specifica coorte dedicata al melanoma cutaneo refrattario, testando il farmaco da solo o con pembrolizumab), più del 90% degli eventi avversi correlati al farmaco è risultato lieve o moderato (Grado 1 o 2) e di natura transitoria, risolvendosi in media entro uno o due giorni.

“Siamo di fronte a un’evidenza clinica che apre prospettive inedite per l’oncologia di precisione – spiega Ascierto -. Dimostrare che una molecola ingegnerizzata è in grado non solo di riattivare il sistema immunitario, ma di farlo mantenendo una tollerabilità eccellente e inducendo risposte durature in pazienti che avevano esaurito ogni alternativa, ci avvicina all’obiettivo più importante: trasformare queste terapie avanzate in uno standard capace di cambiare concretamente la storia clinica delle forme tumorali più refrattarie”.

Il lavoro di ricerca

L’importanza e la solidità di questi riscontri clinici sono state ribadite anche dai vertici dell’azienda sviluppatrice. “I dati di ABILITY-1 presentati al SITC rafforzano la nostra convinzione che MDNA11 possa rispondere a un bisogno significativo non soddisfatto dopo il fallimento degli inibitori dei checkpoint in molti tumori differenti”, dichiara Fahar Merchant, PhD, presidente e amministratore delegato di Medicenna.

“Siamo particolarmente incoraggiati – aggiunge – dall’attività come singolo agente di MDNA11 nei tumori gastrointestinali refrattari agli inibitori dei checkpoint immunitari e dalla durabilità di queste risposte attraverso molteplici tipi di tumore. I risultati delle coorti di melanoma e carcinoma endometriale, tutte refrattarie agli inibitori dei checkpoint immunitari, sono altrettanto promettenti, posizionando MDNA11 per potenziali studi registrativi man mano che rafforziamo le evidenze per confermare la durabilità del controllo tumorale”.

Redazione Nurse Times

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