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Statine, scoperto come danneggiano i muscoli e come risolvere il problema

Redazione Nurse Times2 Dicembre 20252 min di lettura

Le statine hanno trasformato la salute del cuore, salvando milioni di vite grazie alla riduzione del colesterolo e del rischio di infarti e ictus. Ma per molti pazienti questi farmaci presentano effetti collaterali preoccupanti: dolori muscolari, debolezza e, in rari casi, grave disgregazione muscolare che può portare a insufficienza renale.

I ricercatori dell’Università della British Columbia e i loro collaboratori dell’Università del Wisconsin – Madison hanno ora individuato la causa. I loro risultati, pubblicati la scorsa settimana su Nature Communications, potrebbero aprire la strada a una nuova generazione di statine prive di questi effetti collaterali.

Il team ha utilizzato la criomicroscopia elettronica, una potente tecnica di imaging che rivela le proteine con dettagli quasi atomici, per catturare l’interazione delle statine con una proteina muscolare critica chiamata recettore della rianodina (RyR1). Questa proteina agisce come un gatekeeper per il calcio all’interno delle cellule muscolari, aprendosi solo quando i muscoli devono contrarsi. Quando le statine si legano a questo recettore forzano l’apertura del gate, causando una continua perdita di calcio, un effetto tossico che può danneggiare il tessuto muscolare.

“Siamo stati in grado di osservare, quasi atomo per atomo, come le statine si agganciano a questo canale – ha affermato l’autore principale dello studio, il dottor Steven Molinarolo, ricercatore post-dottorato al dipartimento di Biochimica e biologia molecolare dell’UBC -. Questa perdita di calcio spiega perché alcuni pazienti avvertono dolori muscolari o, in casi estremi, complicazioni potenzialmente letali”.

Lo studio si è concentrato sull’atorvastatina, una delle statine più prescritte, ma i risultati suggeriscono che l’effetto potrebbe essere comune a tutta la classe di farmaci. I ricercatori hanno scoperto che le statine si legano in un modo molto insolito: tre molecole si raggruppano all’interno di una tasca della proteina. La prima molecola si attacca quando il canale è chiuso, innescandone l’apertura. Altre due molecole si incuneano poi, forzando la completa apertura del canale.

“È la prima volta che abbiamo un quadro chiaro di come le statine attivano questo canale – ha affermato il dottor Filip Van Petegem, autore senior e professore presso il Life Sciences Institute dell’UBC -. È un grande passo avanti perché ci fornisce una tabella di marcia per la progettazione di statine che non interagiscono con il tessuto muscolare”.

Modificando solo le parti della molecola della statina responsabili degli effetti negativi, gli scienziati potrebbero preservare la parte che abbassa il colesterolo, riducendo al contempo il rischio. Sebbene il danno muscolare grave colpisca solo una piccola parte degli oltre 200 milioni di utilizzatori di statine in tutto il mondo, sintomi più lievi come dolori e affaticamento sono molto più comuni e spesso portano i pazienti a interrompere il trattamento. Le nuove scoperte potrebbero aiutare a prevenire questi problemi e a migliorare l’aderenza alla terapia salvavita.

La ricerca sottolinea l’importanza delle tecnologie di imaging avanzate nel promuovere le innovazioni mediche. Utilizzando la struttura di microscopia crioelettronica macromolecolare ad alta risoluzione della facoltà di Medicina dell’UBC, il team è stato in grado di visualizzare l’interazione tra statina e proteina con un dettaglio straordinario, trasformando una questione fondamentale sulla sicurezza dei farmaci in spunti pratici che potrebbero plasmare la prossima generazione di terapie.

“Le statine sono state un pilastro della cura cardiovascolare per decenni – ha affermato Van Petegem -. Il nostro obiettivo è renderle ancora più sicure, in modo che i pazienti possano trarne beneficio senza timore di gravi effetti collaterali”. Per milioni di persone che fanno affidamento sulle statine, ciò potrebbe significare meno problemi muscolari e una migliore qualità della vita.

Redazione Nurse Times

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