Si tratta di acalabrutinib, inibitore della tirosina chinasi di Bruton. Lo ha annunciato l’azienda biofarmaceutica AstraZeneca.

AstraZeneca ha annunciato che studierà il potenziale clinico di acalabrutinib, un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (abbreviato in BTK), nel trattamento della tempesta di citochine associata all’infezione da Covid-19 in pazienti gravemente malati. La società farmaceutica ha osservato che il progetto dello studio CALAVI si basa su “forti evidenze scientifiche”, a sostegno del ruolo della BTK nella produzione di citochine infiammatorie. Secondo l’azienda, i primi dati clinici hanno dimostrato che una diminuzione dell’infiammazione causata dall’inibizione della BTK sembra ridurre la gravità del disturbo respiratorio indotto da Covid-19.Nei prossimi giorni dovrebbe iniziare l’arruolamento dei pazienti negli Stati Uniti e in diversi paesi europei. Lo studio di AstraZeneca è a due bracci, con 400 pazienti. La prima parte dello studio valuterà l’aggiunta di acalabrutinib alla migliore terapia di supporto (BSC) rispetto alla sola BSC nei pazienti ospedalizzati con Covid-19 che non sono in terapia intensiva (ICU), mentre la seconda parte studierà l’aggiunta dell’inibitore della BTK alla BSC in una coorte di pazienti in ICU.Un problema spinoso su cui AstraZeneca ha dovuto lavorare è come somministrare Calquence, che si presenta  in capsule, ai pazienti che sono in terapia intensiva. AstraZeneca consiglia ai medici di somministrare il farmaco attraverso un tubo in una soluzione di Coca Cola, che grazie alla sua acidità liquefa correttamente la polvere. Il farmaco è già stato somministrato in questo modo.“Con questo studio speriamo di dimostrare che l’aggiunta di acalabrutinib alle migliori cure di supporto riduce la necessità di collocare i pazienti su ventilatori e migliora le loro possibilità di sopravvivenza”, ha osservato José Baselga, vicepresidente esecutivo della ricerca e sviluppo oncologico di AstraZeneca. L’esecutivo ha indicato che “questo è il lancio più veloce di qualsiasi studio clinico nella storia di AstraZeneca”.Il farmaco è approvato per il trattamento di adulti con leucemia linfocitica cronica (LLC) e adulti con linfoma a cellule del mantello (MCL), che hanno ricevuto almeno una terapia precedente. Il National Cancer Institute del governo federale ha dato il acalabrutinib  a un piccolo numero di pazienti con Covid-19 ospedalizzati al Walter Reed Army Medical Center. Questo sforzo è stato esteso ad altri siti, in parte attraverso la McKesson’s U.S. Oncology, una grande società americana di servizi per i pazienti oncologici. Alcuni dei pazienti gravemente malati che hanno ricevuto il acalabrutinib  sono stati materialmente aiutati dal farmaco, dicono le persone che hanno familiarità con la materia.”Il NCI è coinvolto nella somministrazione di acalabrutinib fuori indicazione in un piccolo numero di pazienti selezionati con Covid-19 in forma grave – ha detto il National Cancer Institute in una dichiarazione alla testata Forbes -. Mentre un certo beneficio clinico è stato osservato in alcuni pazienti selezionati con malattia polmonare avanzata causata da Covid-19, è prematuro concludere che fornirà un beneficio a tutti i pazienti con malattia polmonare avanzata a causa dell’uso molto precoce e limitato di questo agente in COVID-19 in questo momento”.Uno dei problemi medici più gravi dell’attuale pandemia è come il sistema immunitario delle persone infettate dalla SARS-CoV-2 combatte il virus. Alcuni pazienti affetti da COVID-19 si sono ammalati gravemente o sono morti dopo che le molecole di citochine nel loro corpo hanno scatenato una risposta immunitaria fuori controllo (o tempesta di citochine) che ha danneggiato i polmoni o ha causato la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), che inonda i polmoni di liquido.Calquenza e Imbruvica sono due inibitori della tirosinchinasi di Bruton (BTK) perché bloccano la proteina BTK che è la chiave per la segnalazione dei globuli bianchi del sistema immunitario umano in azione. Questi farmaci si sono dimostrati particolarmente efficaci nei pazienti con leucemia linfocitica cronica, ma hanno anche un beneficio antinfiammatorio come i farmaci per l’artrite.“Le basi scientifiche che sostengono l’impiego di acalabrutinib e, in generale del ruolo della tirosin chinasi di Bruton sono piuttosto forti. Il meccanismo è molto chiaro – ha detto Baselga –. La tempesta di citochine che si verifica nella polmonite di questi pazienti è fortemente mediata dalla chinasi di Bruton e, a differenza degli approcci che cercano di affrontare una citochina alla volta, io vedo questo più come un intervento radicale, in cui si sta colpendo il percorso chiave centrale che regola molte di queste citochine, quindi la logica è incredibilmente forte. Il farmaco ci dà l’opportunità di affrontare l’intero problema”.All’inizio della settimana scorsa, AstraZeneca ha formato una task-force COVID-19 dopo aver ricevuto i primi dati relativi ai pazienti sottoposti a Calquence dal NCI. Baselga ha dichiarato che nel giro di 72 ore l’azienda ha completato la stesura di uno protocollo clinico COVID-19 e lo ha presentato alla FDA, lo studio più veloce che sia mai visto messo insieme in 30 anni. Un tale sforzo richiederebbe normalmente più di tre mesi.Redazione Nurse TimesFonte: PharmaStarAggiornamenti in tempo reale sull’epidemia in ItaliaAiutateci ad aiutarvi